在今年全国临床肿瘤学大会暨2016年CSCO学术年会上，沉寂了近十年的肝癌系统治疗新药研发领域传来新的消息，瑞戈非尼有望成为晚期肝癌患者的二线治疗药物。为此，我们请中国临床肿瘤学会秘书长、中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授进行了解读。

在中国，肝癌患者众多。由于引发肿瘤原因复杂，目前普遍认为需要将多种手段综合应用，才能给患者带来更好的预后，而期望哪一种手段单独使用就能攻克肝癌的希望很小。临床常用的综合治疗手段包括管理基础肝病、分子靶向药物的使用、系统化疗和免疫治疗等。

在系统化疗药物的选择上，索拉非尼是目前唯一能显著改善不适合接受局部治疗肝癌（HCC）患者的系统治疗药物。10多年前，该药的出现让各国学者看到了肝癌患者接受系统治疗改善预后的希望，并由此引发了相关的新药研发热潮。然而令人失望的是，近些年一线或二线治疗HCC的新兴系统治疗药物的Ⅲ期临床研究均以失败告终。秦叔逵教授认为，其原因一方面是人们对肝癌仍认识不足，对其分期、转移等特点仍未完全了解，因此在研究中无法将患者进行细分；另一方面是新研发的药物与索拉非尼相比并没有明显的优越性，因而很难得到阳性结果。

近期发布的国际随机Ⅲ期RESORCE试验中，研究者使用瑞戈非尼与安慰剂对照治疗索拉非尼治疗进展的肝癌，研究结果令人振奋。

瑞戈非尼与索拉非尼都是口服多激酶抑制剂，作为一种口服多激酶抑制剂，虽然其与索拉非尼的分子结构相近，但瑞戈非尼对于肝癌的信号通路的作用靶点较索拉非尼不同，一方面通过抑制 VEGFR1-3、TIE-2 来抑制肿瘤新生血管形成，另外瑞戈非尼还能通过抑制 PDGFR 和 FGFR 调节肿瘤微环境，通过抑制KIT、RET、PDGFR等靶点抑制肿瘤细胞生长。并最终阻断调控肿瘤血管生长、肿瘤细胞新生及肿瘤生长微环境的蛋白激酶。在2012年该药被美国FDA批准用于转移性结直肠癌治疗。

RESORCE研究是一项世界范围内多中心、随机、对照临床研究，纳入了患有无法切除的HCC且在随后使用索拉非尼治疗期间出现病情进展的患者573位，患者来自北美、南美、欧洲、澳大利亚和亚洲地区21个国家的152个中心，其中在我国（大陆及台湾省）纳入156位。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是进展所需的时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观肿瘤缓解率和疾病控制率等。结果显示，试验组患者的死亡风险降低了37%。瑞戈非尼组的无进展生存（PFS）和肿瘤进展时间（TTP）都有显著改善，试验组患者有较高的缓解率和疾病控制率，疾病控制率几乎是安慰剂组的两倍。秦教授介绍说，在该研究中中国入组患者数量、质量都得到国际同行的认可，因而该研究结果可用于指导中国患者治疗。

健康报